Navnet Margrethe (historisk også stavet Margrete eller Margaretha) rækker etymologisk tilbage til det latinske mands- og kvindenavn Margareta, som er hentet fra det græske substantiv margarites (μαργαρίτης). Dette ord er oprindeligt et urgammelt sprogligt lån fra det persiske sprog (marvârid) og bærer den direkte og smukke betydning "perle". Navnet vandt en kolossal og tidlig udbredelse i hele den kristne verden i middelalderen på grund af legenden om martyren den hellige Margaretha af Antiokia, og i det skandinaviske sprogområde udviklede navnet sig hurtigt til den karakteristiske og særskilte nordiske form Margrethe.
Kulturhistorisk set kom Margrethe til Danmark i middelalderen, hvor det med det samme blev optaget i de allerhøjeste samfundslag og det danske kongehus, eksemplificeret ved dronning Margrete 1. I landbosamfundet spillede navnet en central rolle i den gamle nordiske patronymtradition, hvor en faders fornavn dannede efternavnet for næste generation (fadersnavne sluttende på -sen eller -datter). En fader med navnet Margrethe som mandsnavn (hvilket var uhyre sjældent) eller en mødrene linje dannede sjældent direkte patronymer, men kvindenavnet Margrethe dannede grundlag for datter-patronymet Margrethedatter. Da statsmagten med de administrative Navnelove i 1800-tallet – via dekreter i 1828 og endeligt i 1856 – fastlåste efternavnene permanent, medførte det en voldsom ensretning i befolkningen til fordel for -sen-navne. For at bryde med denne ensformighed og bevare mindet om markante formødre eller mødrene slægtslinjer, begyndte danskerne i slutningen af 1800-tallet og op gennem 1900-tallet i stigende grad at anvende Margrethe som et fast mellemnavn før efternavnet, hvilket også præger mange af de historiske slægtslinjer på blumensaadt-ingemand.dk.
I det moderne Danmark er Margrethe et yderst traditionelt, royalistisk og velkendt navn. Mens officielle navneopgørelser fra Danmarks Statistik primært har fokus på registreringen af navnet som det første fornavn – hvor det bæres af over 13.000 danskere – optræder Margrethe med en endnu mere overvældende hyppighed netop som mellemnavn på tværs af generationer. Det betragtes i dag som et tidløst, klassisk og historisk mellemnavn, der besidder en stabil popularitet, fordi det fungerer som et ædelt og harmonisk bindeled, der ærer slægtens historiske rødder.
Dronning Margrethe 2. (Margrethe Alexandrine Þórhildur Ingrid, født 1940) er Danmarks tidligere regerende dronning, som besteg tronen i 1972 og abdicerede i 2024, og som gennem sit over halvtreds år lange, pligtopfyldende virke samt sit store kunstneriske engagement har sat et uudsletteligt og monumentalt præg på moderne danmarkshistorie.
Nielsine Margrethe Nielsen (1850–1916) var en banebrydende dansk læge og kvindesagsforkæmper, der bar Margrethe som sit mellemnavn, og som skrev danmarkshistorie, da hun efter en langvarig kamp mod datidens akademiske normer i 1885 blev Danmarks allerførste kvindelige akademiker og praktiserende læge.
Margrethe Marstrand (Margrethe Lovise Marstrand, 1874–1948) var en prominent dansk pædagog, lærer og forfatter, som ydede et væsentligt historisk og pioneragtigt bidrag til ordblindeundervisningen i Danmark, og som udviklede nogle af de allerførste specialiserede læsesystemer til børn med læsevanskeligheder.
Navnet optræder hos 2.610 personer.